博來霉素致肺纖維化 

      博來霉素(bleomycin)是一種多肽類抗腫瘤藥物，其導致肺間質纖維化的機制主要是通過活性氧的作用。在 博來霉素致肺損傷的早期，即肺泡炎階段，產生大量氧自由基，對肺造成損傷。 

復制方法 

1、實驗大鼠(雌雄不限)經憶.醚麻醉后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠 呼吸瞬間，迅速將已裝有博萊霉素溶液連有注射器的細塑料插管插入達氣管分叉處，隨后慢慢推入劑量為 5mg/kg體重博萊霉素溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。 

2、給藥結束時，輔助大鼠作直立、旋轉等動作，以便藥物在動物肺內均勻分布，然后大鼠自由飲水迸 食。大鼠在給藥1周后開始出現一系列肺纖維化的漸進性病理學改變。 

早期病變主要表現為肺間質及肺泡腔內有不同程度的炎癥細胞浸潤，并可見Ⅱ型肺上皮細胞增生及少量巨 噬細胞、單核細胞；隨著炎性滲出逐漸吸收，部分肺泡機化，肺泡間隔成纖維細胞增生，至給藥4周時肺 組織間質及胸膜層膠原纖維明顯增多。

模型特點

       博萊霉素可引發肺組織內的自身免疫反應，導致肺組織內的T淋巴細胞數量增多。同時博萊霉素在氧分子和Fe2-存在時可產生活性氧自由其，活性氧既可導致DNA解鏈，誘發肺組織細胞產生脂質過氧化物，致使生物膜功能喪失;也可提高磷脂酶A2的活性，增加花生四烯酸代謝產物的合成，擴大炎癥反應，刺激成纖維細胞增殖，使工型膠原顯著增加，導致Ⅰ型與Ⅱ型膠原比例失調，引起組織纖維化。此模型在給藥4周 后隨時間延長，動物肺組織內的炎性滲出及肺纖維化病變略有減輕。 

比較醫學 

       博萊霉素誘發的肺纖維化病變，其病變范圍與程度受藥物濃度影響較大。此模型在病變程度與范圍方面與 人類肺纖維化病變有差異，這種差異主要表現在動物肺組織內的纖維化病灶不均一，以及炎癥反應程度及 炎癥細胞類型上。造模后動物的旋轉及病理取材部位的正確選擇對肺纖維化病變的判斷具有重要意義。

平陽霉素致肺纖維化 

動物的種屬、品系：Wistar大鼠 

動物性別：雄性 

動物年齡：4~5周齡 

動物體重：180~200g 

制備環境：SPF級 

制備方法： 

1）、將大鼠用水合氯醛 0.3ml/100g體重腹腔內注射麻醉，將大鼠仰臥固定于實驗臺，開口器固定口腔； 

2）、模型組大鼠緩慢注入平陽霉素，立即旋轉動物，使藥液在肺內均勻分布。

判定指標： 

1）血氣分析檢測 

2）血漿及肺組織勻漿內皮素含量測定 

3）肺組織病理學檢查。